HEPATITIS D Y E

VIROLOGIA

Hepatitis delta
1977 descripcin inicial del antgeno delta hepatitis HDAg en biopsia de hgado de portadores crnicos de hepatitis B (HBV) El virus de la hepatitis delta (HDV) es considerado un virus defectivo, agente subviral o satlite del HBV Coinfeccin o sobreinfeccin con el virus de la hepatitis B

Gnero deltavirus
Virus classificationGroup: Group V ((-)ssRNA) Genus: Deltavirus Species: Hepatitis delta virus Genotipos de HDV Basado en la variacin de sus secuencias genmicas: Genotipo I Genotipo II: 75% de homologa a I Genotipo III: 60-65% de homologa a I y II Diferente distribucin geogrfica Diferente cuadro clnico (hepatitis moderada, severa fulminante)

Per-1

El genoma y el antigenoma poseen actividad de ribozima que cataliza la ruptura de sus respectivos ARN

Estructura del virin

Son heterogneos en tamao con un dimetro de 36 nm Ribonucleoprotena interior (RNP) compuesta de elementos especficos del virus de la hepatitis delta. 19 nm dimetro RNP incluye 1682 nucletidos ssRNA asociado con 70-200 copias de protena HDAg (codifica 59%) La protena HDAg aparece como dos isoformas: S-HDAg de 195 aminocidos

Envoltura
Membrana lipdica externa, indistinguible de la del HBV, en la cual estn inmersas las tres protenas (antgeno de superficie) de la envoltura del HBV: S-HBsAg M-HBsAg L-HBsAg Cuya proporcin en la superficie del HDV es: S:M:L = 95:5:1 Pueden contener solamente S-HBsAg

1) Envoltura viral que contiene los denominados antigenos de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg): S-HBsAg MHBsAg L-HBsAg 2) Ribonucleoproteina (RNP) compuesto de un ARN circular asociado con multiples copias de proteinas delta codificada por el virus de la hepatitis delta (HDV): S-HDAg L-HDAg

Replicacin
La produccin de viriones HDV implica dos procesos: 1. Formacin de la ribonucleoprotena la cual ocurre en el ncleo ( 58% G+C) 2. Formacin de la envoltura que se forma en la membrana del retculo endoplasmtico (RE) y que depende de la infeccin del virus de la hepatitis B

1. Infeccion del hepatocito es mediado por L-HBsAg. No esta clarificado los receptores especificos del huesped y como entra a la celula 2. Translocacion dentro del nucleo mediado por el antigeno delta asociado a la ribonucleoproteina 3. Replicacion del genoma en el nucleo 4. La ribonucleoproteina son incorporados en particulas para su liberacion

L-HBsAg

Modelo de la gemacion del HDV en el compartimiento celular intermediario entre el RE y Golgi Cuando la RNP del HDV estan presentes, ellas pueden ser incluidas en agregados ya sea en presencia o ausencia del antigeno S-HBsAg de superficie del virus de la hepatitis B (L-HBsAg) 1. Incorporacion de la proteina L-HBsAg en la envoltura del HDV confiere infectividad: virin 2. HDV sin L-HBsAg no son virus infectivos

M-HBsAg

Marcadores serolgicos
Anticuerpos IgG anti-HDV: Inmunoensayo Positivo en coinfeccin Ttulos altos en infeccin activa IgM anti HDV: inmunoensayo Positivo en infeccin aguda y crnica Ttulos altos en infeccin activa ARN HDV (fulminante): Northern Blot Replicacin activa del HDV RT-PCR es ms sensible y detecta de 10-100 copias virales

Tratamiento y prevencin
Tratamiento con interfern para hepatitis D crnica: INF- Drogas antivirales incluyendo anlogos de nuclesidos son inefectivas Inmunizacin contra la hepatitis B previene la infeccin por HDV

Hepatitis E
El virus de la hepatitis E (HEV) fue identificado por primera vez en 1983 32-34 nm de dimetro Transmitido por va oro-fecal mediante el consumo de agua de bebida contaminada con heces Serio problema de salud pblica en pases de Asia, Medio Este, Africa y Mxico Infeccin tiene alto ndice de mortalidad Se sugiere que animales como cerdos, roedores, monos pueden ser reservorios

Ubicacin taxonmica
1. Recientemente clasificado dentro de la familia Norovirinae Hepeviridae. Gnero Hepevirus. Especie HEV 2. En base al anlisis filogentico se ha clasificado en 4 genotipos I, II, III y IV 9 grupos Grupo 1: Asia y Africa Grupo 2: Mxico y Nigeria Grupo 3: Estados Unidos Grupo 4: Italia, Nueva Zelandia Grupo 5: Grecia y Espaa Grupo 6: Grecia Grupo 7: Argentina y Austria Grupo 8: China Grupo 9: Taiwn

Organizacin del genoma de HEV

Genoma poliadenilado y Cap,7300 nucletidos, 57% G+C,

98% codifica, 5 no es codificante ARN de una sola cadena lineal y polaridad positiva que contiene tres ORFs: 1. ORF1 de 5 kb que empieza a 28 nucletidos del extremo 5 del genoma y codifica poliprotenas no estructurales (methyl transferase, protease, helicase and replicase ) 2. ORF2 de 2 kb y empieza a 37 nucletidos del ORF1 y termina a 68 nt de distancia d del extremo poliadenilado poly(A) y codifica las protenas de la cpside 3. ORF3 se sobrepone a ORF1 y ORF2 y tiene 369 nucletidos funcin no conocida y codifica fosfoprotena asociada al citoesqueleto. Los Acs se han identificado contra epitopes de este ORF

Diagnstico
1. Inmunoensayo enzimticos basado en protenas recombinantes de HEV han sido utilizados para la mayora de estudios de sero prevalencia La protena recombinante contiene eptopes inmunodominantes codificados por el ORF2 y ORF3 del genoma del HEV de diversos orgenes ELISA: IgG anti-HEV y IgM anti-HEV
2. RT-PCR: ARN de muestras de heces Primer diseados en base a la regin altamente conservada del ORF2 Nested PCR

Inmunizacin
No se sabe si los anticuerpos producidos a causa de una infeccin son protectores para una subsecuente infeccin No se conoce cuanto dura la inmunidad Vacuna HEV: recombinante expresada en baculovirus que incluye los aminocidos 112607 que codifica el ORF2