FISIOLOGA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Tiroides
Dra. Gabriela Vargas Serna

Viernes 04 de Mayo 2012

gabrielavargasserna@gmail.com

Agenda
Tiroides.
Anatoma. Vascularidad. Embriologa. Histologa. Regulacin de la funcin tiroidea. Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas. Acciones de las hormonas tiroideas.

Paratiroides.
Paratohormona:
Origen. Estructura. Metabolismo. Acciones fisiolgicas. Modo de accin celular. Interacciones hormonales.

Calcitonina. Vitamina D. Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatos

Tiroides

Eje hipotlamohipfiso-tiroideo

Glndula Tiroides
Anatoma
Est situada en la parte anterior del cuello, delante del cartlago cricoides. Formada por dos lbulos situados a ambos lados de la parte superior de la trquea unidos por un istmo.

Glndula Tiroides Anatoma

Lingual Infralingual
Conducto tirogloso

Sublingual Quiste tirogloso Prefaringeo

Normal Intratraqueal

Subesternal

Localizaciones aberrantes

Tiroides lingual

Glndula Tiroides
Anatoma
Normalmente su tamao es discretamente mayor en las mujeres que en los hombres. Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y lactancia. Peso:
1-3 gr. al nacimiento. Llega a alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.

Cartida externa

Arteria tiroidea sup

Glndula Tiroides Vascularidad

Arteria tiroidea inf

Arteria subclavia

Cartida externa

Arteria tiroidea sup

La irrigacin proviene de:

Cartida externa y Arteria subclavia.

Entra a la glndula a travs de:

Las arterias tiroideas superior e inferior respec.

Glndula Tiroides
Vascularidad

Flujo sanguneo
4 a 6 ml/min/g de tejido. Que equivale al doble del flujo sanguneo renal. En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia tiroidea:
El flujo aumenta. Y puede producir turbulencias en el flujo que generan frmito y soplo de la regin anterior del cuello.

Embriologa
Se identifica a los 16 -17 das de gestacin. Origen endodrmico a partir de la 3 y 4 bolsa farngea: Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto tirogloso. Alcanza a los 40 - 50 das su localizacin anatmica definitiva tras fracturarse el tirogloso.

Glndula Tiroides

Glndula Tiroides
Histologa

El desarrollo histolgico
Va desde el estado precoloidal: 5,5 -10 sem. Pasando por el desarrollo coloidal inicial: 10 -11,5 sem. Y terminando con el crecimiento folicular: desde las 11,5 sem

La tiroides fetal puede segregar hormonas tiroideas a las 20-24 semanas de gestacin

Glndula Tiroides
Histologa
Formada por la agrupacin de folculos. Entre los folculos pueden observarse las clulas parafoliculares o clulas C secretoras de calcitonina. El folculo es la unidad funcional de la glndula:
Tiene una forma ms o menos esfrica. Est constituido por una capa de clulas epiteliales cuboideas (TIROCITOS o CLULAS FOLICULARES) de 15 -150 picmetro (pm) de dimetro.
El picmetro es una unidad de longitud que equivale a una billonsima (1.000.000.000.000) parte de un metro. Se abrevia pm y se puede expresar: 10-12 metros.

Glndula Tiroides
Histologa
CP

Los tirocitos o clulas foliculares tienen 4 caras:

La interna o apical formada por una membrana con vellosidades La externa o basal, en contacto con los capilares sanguneos. Las dos caras laterales que se unen a las de otros tirocitos mediante desmosomas.
MB

CS

CF

La cavidad central del folculo tiroideo est rellena de una sustancia coloide, que es el almacn de la tiroglobulina.

CF: Clulas foliculares. CS: Capilar sanguneo. MB: Membrana basal. CP: Clulas parafoliculares. C: Coloide.

Regulacin de la funcin tiroidea

La funcin tiroidea se regula por:
1.

Mecanismos extrnsecos:
Fundamentalmente TSH.

2.

Mecanismos intrnsecos :
Autorregulacin tiroidea.

Regulacin de la funcin tiroidea La TSH

Glicoprotena con pm de 28.000, de 201 aminocidos. Se segrega en las clulas tireotropas hipofisarias. Est formada por 2 cadenas:
alfa (96 aa): no tiene actividad biolgica. beta (110 aa): capaz de unirse al receptor en la membrana del tirocito.

Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molcula tenga actividad biolgica

Regulacin de la funcin tiroidea

La TSH estimula la sntesis de hormonas tiroideas
Al incrementar la captacin de Iodo (I). Al incrementar la sntesis de Tg, su yodacin, acoplamiento, endocitosis y protelisis.
Ello se produce por interaccin entre la TSH y su receptor:

Activando el complejo AMPcprotena G y la cascada Ca++/fosfatidil-inositol/cido araquidnico. Y por fosforilaciones de protenas celulares.

Regulacin de la funcin tiroidea

La regulacin de la TSH en la hipfisis se realiza por un mecanismo de feedback mediante:

El control inhibidor

1. 2.

Un control inhibidor Y un control estimulador.

Dado fundamentalmente por las hormonas tiroideas. Este mecanismo negativo se realiza: Directamente en las clulas tireotropas hipofisarias. Y slo parcialmente a travs del hipotlamo. La T3 intracelular procede sobretodo de la monodeyodacin local por la 5' deyodinasa de T4. Este mecanismo es extraordinariamente preciso. Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la respuesta hipofisaria a TRH.

Regulacin de la funcin tiroidea

El control estimulador
Cuando disminuye la T4 disponible (hipotiroidismo) se produce un aumento considerable de los niveles sricos de TSH incluso aunque la T3 est dentro de niveles normales.

Regulacin de la funcin tiroidea

El control estimulador
Lo ejerce principalmente la hormona liberadora de tirotropina (TRH):
Es un tripptido (Piro-Glu-His-ProNH2). Peso molecular de 362. Concentracin mxima en el hipotlamo. Se sintetiza en las neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular. Desde all se almacena en la eminencia media. Y alcanza las clulas tireotropas de la hipfisis a travs del sistema porta hipofisario, en cuya superficie existen receptores de membrana de TRH.

El control estimulador
La TRH estimula la sntesis y secrecin de TSH a travs de la cascada Ca++/fosfatidil-inositol. El efecto estimulador de TRH es contrarrestado por las hormonas tiroideas que regulan el nmero de receptores de TRH:
Aumentan en el hipotiroidismo. Disminuyen en el hipertiroidismo.

Regulacin de la funcin tiroidea

Regulacin de la funcin tiroidea

Existen otros mecanismos reguladores extrnsecos que pueden influir en la produccin de TSH y TRH con efectos estimuladores e inhibidores:
Norepinefrina. Serotonina. Estrgenos. Dopamina. Somatostatina. GH. Glucocorticoides.

Pero su importancia es mucho menor.

Regulacin de la funcin tiroidea

La autorregulacin tiroidea
Es un mecanismo intrnseco de regulacin de la funcin tiroidea. La tiroides puede regular:
La cantidad de I- que capta. La cantidad de hormona tiroidea que sintetiza, an en ausencia de TSH. Este mecanismo permite regular la secrecin de hormonas tiroideas ante un aumento brusco de la administracin de Iodo: Reduciendo la formacin de AMPc en respuesta a la TSH. Disminuyendo la sntesis y yodacin de Tg, y por ende la liberacin de hormonas tiroideas (Efecto WOLF-CHAIKOFF).

Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas

La misin de la glndula tiroides es la de convertir el yodo en hormona tiroidea activa Sus 2 sustratos son: Yodo: cuya disponibilidad puede estar limitada. Tirosina. La fuente natural de yodo son: Los alimentos y el agua. La presencia de yodo en los alimentos y el agua, depende de su contenido en las rocas y el suelo de la regin, lo que vara ampliamente.

Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas Requerimientos de yodo

Tras la ingestin de yodo, ste se convierte en yoduro y se absorbe en el tracto GI. Su concentracin plasmtica suele ser de 2 pg/l. Se excreta por: La orina. Y en pequea proporcin por las heces.

La mayor parte del yoduro lo capta la tiroides inicindose as la sntesis de hormonas tiroideas

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

Seis etapas

1.- Captacin-transporte del yoduro.

2.- Sntesis de tiroglobulina (Tg). 3.- Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento. 4.- Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide. 5.- Protelisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg. 6.- Deshalogenacin de MIT y DIT.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas (1) Captacin-transporte del yoduro:

El tirocito concentra yoduro contra gradiente elctrico y qumico y lo transporta de la membrana basal a la apical. En primer lugar:
Concentra el yoduro a travs de un cotransportador de Na+/I- denominado NIS (Na+ I-symporter) que est localizado en la membrana basal del tirocito y que ya ha sido clonado y caracterizado.

Su gen est compuesto por una secuencia de 2.839 pares de bases y codifica una protena de 618 aa. con 12 regiones transmembrana.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(1) Captacin-transporte del yoduro:
En segundo lugar:
Se produce el flujo del yoduro desde el citoplasma del tirocito a su membrana apical, la cual atraviesa mediante canales de yoduro. Este transporte tiene todas las caractersticas de transporte activo, es saturable, y depende sobretodo de la disponibilidad de ATP. Todo el transporte est regulado por: La TSH. Y la concentracin intracelular de yoduro.

La Tiroglobulina
Se sintetiza exclusivamente en el tirocito. Es una glicoproteina: Constituida por dos cadenas cilndricas idnticas de 330 KDa. El gen de la Tg: Eest localizado en el cromosoma 8q24. Principales funciones:
1. Sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4). 2. Acumular yodo mediante derivados yodados de tirosina (MIT y DIT).

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(2) Sntesis de tiroglobulina (Tg):

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(3) Oxidacin del yodo, Yodacin de la Tg, Acoplamiento:

El I- transportado desde la membrana basal a la membrana apical del tirocito, a donde se dirige tambin la Tg sintetizada es rpidamente oxidado e incorporado a la Tg. Este proceso se denomina organificacin del yodo:
Y se produce por la enzima principal de la biosntesis tiroidea: la tiroperoxidasa (TPO). La TPO hace posible oxidar el I- necesario para su incorporacin a los grupos tirosilo. La TPO precisa para este proceso de un sistema generador de perxido de hidrgeno (H2O2).

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(3) Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:

Este es un sistema transmembrana:

Localizado en la membrana apical.

Es dependiente de NADPH:
Transfiere electrones a travs de la membrana para generar H2O2, para lo cual tiene: Un sitio aceptor de electrones (NADPH) en el lado citoplasmtico de la membrana apical Y un sitio donador (O2) en el lado del lumen.

Este sistema se regula por la TSH:

La cual estimula la formacin de H2O2 a una concentracin superior a la necesaria para la exocitosis de Tg, a travs de la va del Ca++.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas (3) Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:

En esta etapa de la biosntesis hormonal se produce en primer lugar la yodacin de restos tirosilo unidos por enlaces peptdicos al resto de la molcula de Tg. Se incorpora el I- en posicin orto respecto al hidrxido fnico y se forman la MIT (monoyodotirosina) y la DIT (diyodotirosina).

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(3) Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:

A continuacin se producen los residuos triyodotironnicos y tetrayodotironnicos, mediante una reaccin de acoplamiento de forma que: 2 residuos DIT: Forman un residuo tetrayodotironnico o tiroxnico (T4). Que queda incorporado a la molcula de Tg por un enlace peptdico. Un residuo DIT y otro MIT: Forman un residuo triyodotironnico (T3)

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(3) Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg,
Acoplamiento:
La reaccin de acoplamiento: Se cataliza tambin por la TPO. Y requiere asimismo un sistema generador de H2O2. La eficacia del acoplamiento: Depende de la concentracin inicial de yoduro.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(4) Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:

La Tg yodada se almacena extracelularmente en el coloide:

La Tg ms antigua en la zona central del lumen La Tg yodada ms reciente en la zona prxima a la membrana apical.

La Tg yodada es una prohormona:

Reserva de T4, T3 y de yodo.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(5) Protelisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:

La T4 y T3: No pueden pasar al torrente circulatorio. Ni ejercer su accin celular. Porque:

La Tg debe ser hidrolizada por enzimas proteolticas para liberar las hormonas tiroideas activas.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

de la Tg:

(5) Protelisis y liberacin de T3 y de T4

La TSH:
Estimula la aparicin de unos pseudpodos en la membrana apical del tirocito. Englobando por endocitosis:
Pequeas porciones de coloide del lumen folicular en forma de gotas que contienen Tg recin yodada. Entrando de esta manera en el citoplasma: Rodeadas por una membrana derivada de la membrana apical y migrando hacia la membrana basal, encontrndose con lisomas que contienen fermentos proteolticos.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(5) Protelisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:
La protelisis contina hasta la liberacin de:
Tg. MIT. DIT. T3. T4. Y aminocidos yodados.

Una pequea cantidad de Tg escapa a la hidrlisis de los fagolisosomas y pasa al torrente circulatorio.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas

(5) Protelisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:

Las hormonas tiroideas T3 y T4 pasan al torrente circulatorio:

1. Por difusin. 2. O por alguna protena transportadora especfica situada en la membrana.

Antes de pasar definitivamente a la sangre:

Parte de la T4 se convierte en T3 por la accin de 5' deyodinasa II de la glndula tiroides. Siendo controlado el proceso por TSH.

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones de las hormonas tiroideas

Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden prcticamente a todos los rganos y tejidos. Intervienen en procesos morfogenticos, Sobre el crecimiento y diferenciacin celular. Regulan multitud de procesos metablicos.

Acciones de las hormonas tiroideas

Sobre el sistema nervioso central
Las neuronas y los oligodendrocitos:
Son clulas diana de las hormonas tiroideas durante el desarrollo cerebral.

Las hormonas tiroideas, inicialmente de procedencia materna:

Intervienen en el desarrollo cerebral durante la primera mitad de la gestacin (semanas 10-20), que es cuando se produce: El desarrollo del tallo cerebral y la migracin neuronal La formacin y proliferacin neurtica La maduracin neuronal.

Oligodendrocitos

Sobre el sistema nervioso central

A partir de las semanas 20-24:
La tiroides fetal es funcionalmente activa.

Acciones de las hormonas tiroideas

Durante la segunda mitad de la gestacin:

La produccin normal de hormonas tiroideas fetales es indispensable para el normal desarrollo cerebral.

Acciones de las hormonas tiroideas

Sobre el sistema nervioso central

Glia

Sinapsis

Tras el nacimiento ocurre: La mielinizacin. La formacin de la glia. Desarrollo de las sinapsis interneuronales. Todos ellos dependen de la accin de las hormonas tiroideas.

El perodo neonatal es crtico y si existe un hipotiroidismo se producirn alteraciones irreversibles a no ser que se instaure un tratamiento sustitutivo precoz

Sobre el sistema nervioso central

La deficiencia de las hormonas tiroideas afecta a la citoarquitectura del crtex y del cerebelo
Se afecta la morfologa y sinaptognesis. La formacin de la mielina. La adquisicin de la polaridad neuronal. Y al contrario, se incrementa la proliferacin de la glia (gliosis) y la muerte neuronal.

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones de las hormonas tiroideas

Sobre el sistema nervioso central
Neurotropinas

Las hormonas tiroideas actan a travs de la estimulacin de la sntesis de protenas especficas cerebrales, como:
Neurotransmisores. Factores trficos neuronales y sus receptores. Neutropinas a nivel del cerebelo. Protenas de la sinaptognesis. Neurotubulinas o neurograninas en las clulas de Purkinge. Protenas de la mielina producidas por los oligodendrocitos.

Las hormonas tiroideas actan sobre el crecimiento celular por: Accin sobre la adenohipfisis al estimular la transcripcin gnica y sntesis de GH. Accin directa sobre el cartlago.
Se necesitan niveles adecuados de hormonas tiroideas para mantener una secrecin de GH normal. El hipotiroidismo se acompaa de una menor secrecin de GH espontnea. El hipertiroidismo produce tambin una menor secrecin de GH por un aumento del tono somatostatinrgico.

Acciones de las hormonas tiroideas

Sobre el crecimiento

Acciones de las hormonas tiroideas

Sobre el crecimiento Las hormonas tiroideas modulan la accin de la GH.
Regulan la produccin de GHBP (protena transportadora de la GH). Facilitan la respuesta de los osteoblastos al IGF-I (insulin-like growth factor-1 o Factor de crecimiento insulnico tipo 1)que es el factor de crecimiento celular ms importante en la vida postnatal: Por lo que el hipotiroidismo en la infancia se acompaa de retraso de crecimiento y de la maduracin sea que es reversible con el tratamiento sustitutivo.
El IGF1 es una protena secretada principalmente por el hgado en respuesta a seales de la hormona del crecimiento (GH). Los principales tejidos afectados por el IGF-1, en combinacin con la GH son los msculos, cartlagos, huesos, hgado, riones, nervios, piel, ovarios y pulmones. La mayor parte del IGF-1 en suero (> 95 %) circula ligado a protenas de unin de IGF especficas, de las que hasta ahora se conocen seis clases (IGF-BP 1-6).

Acciones de las hormonas tiroideas

Accin termognica
La accin estimuladora de las HTs sobre la termognesis depende:

Del aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial y la consiguiente formacin de ATP.

Y de la estimulacin de la ATPasa de membrana, enzima que regula el transporte de iones intracelulares. La energa para la accin de esta bomba procede de la hidrlisis de ATP en ADP, proceso en el que se desprende calor.

Acciones de las hormonas tiroideas

Accin termognica

Las HTs estimulan la actividad de la ATPasa:

Que conlleva a una mayor utilizacin de ATP. Y secundariamente a un aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial.

El grado de estimulacin de la termognesis se correlaciona con:

El nmero de receptores en los tejidos. Excepto en el cerebro, en donde hay receptor pero no accin termognica.

Las HTs regulan un nmero grande de procesos metablicos

Estimulan la sntesis de muchas protenas estructurales, enzimas y hormonas proteicas. Las bases bioqumicas de estos efectos son:
Aumento de la actividad de transcripcin gnica. Estimulacin ribosmica de los procesos de sntesis proteica. Mayor eficiencia en los procesos de traslacin. Posiblemente por un aumento en el transporte intracelular de aminocidos.

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones sobre el metabolismo

Acciones sobre el metabolismo

Las HTs intervienen directamente en el metabolismo hidrocarbonado: Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de: Catecolaminas Insulina. Produce un aumento en la produccin de glucosa ya que estimula: Neoglucognesis. Glucogenolisis. Gliclisis heptica.
Aumentan la absorcin intestinal de glucosa y galactosa, la captacin perifrica de glucosa por el tejido graso y muscular y potencian en ellos el efecto de la insulina

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones sobre el metabolismo

Las HTs:
Tambin estimulan la sntesis heptica de triglicridos. Como resultado de la mayor movilizacin y disposicin de cidos grasos y glicerol. Disminuyen la concentracin de colesterol en plasma: La sntesis de colesterol est aumentada. Pero, la metabolizacin y eliminacin es mayor. Las HTs aumentan el turnover del colesterol LDL.

Las HTs regulan la sntesis y accin de algunas coenzimas de las vitaminas hidrosolubles:
Tiamina. Riboflavina. Vitamina B12.

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones sobre el metabolismo

En el hipertiroidismo: Aumentan las demandas tisulares. Y las concentraciones vitamnicas disminuyen.

Acciones sobre el metabolismo Las hormonas tiroideas:

Son necesarias para la formacin de vitamina A a partir de los carotenos.

Acciones de las hormonas tiroideas

En el hipotiroidismo:
Hay un acmulo de carotenos. Lo que da un tinte amarillento a la piel.

Las vitaminas D y E:
Tambin son reguladas por las HTs. En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.

Las HTs aumentan el nmero de receptores beta adrenrgicos en tejidos como:

El miocardio. El msculo. El tejido adiposo. El linfocitario.

Acciones de las hormonas tiroideas

Sobre el sistema nervioso simptico

Por ello muchos signos y sntomas de las enfermedades tiroideas, tanto por exceso como por defecto:
Reflejan modificaciones de la actividad del sistema simptico.

Paratiroides
Regulacin hormonal del calcio y fosfatos

Paratiroides
Las glndulas paratiroides
Son glndulas endocrinas situadas en el cuello. Generalmente localizadas en los polos de la glndula tiroides. Poducen la hormona paratiroidea o paratohormona (PTH).

Paratiroides
Hay cuatro glndulas paratiroides. De forma ocasional pueden haber cinco o ms. Cuando existe alguna glndula adicional, sta suele encontrarse: En el mediastino, en relacin con el timo. O dentro de la glndula tiroides.

Paratiroides

La hormona paratiroidea participa en el control de la homeostasis del calcio y fsforo as como en la fisiologa del hueso.

Paratohormona
Origen y estructura

Clulas principales

La PTH es elaborada y segregada:

Por las glndulas paratiroides. En las clulas principales.

Se sintetiza en el retculo endoplsmico. Despus alcanza el aparato de Golgi donde se produce la conversin en PTH. Representa el 2 a 3% del contenido de las paratiroides.

La pro-PTH:

Paratohormona
Origen y estructura

Se conoce la estructura de la PTH:

Bovina. Porcina.

La PTH humana:
Est formada por una cadena polipptida de 84 aa. La primera secuencia de los cidos aminados 1 a 34:
Es la fraccin amino-terminal. Que es esencial para su actividad biolgica.

La PTH circulante es heterognea. Se puede separar por cromatografa en tres grupos de peso molecular variable. Circula en gran parte bajo forma inactiva, que corresponde al fragmento carboxilterminal. Su vida media es muy corta: 10 a 20. Su volumen de distribucin corresponde al 30% del peso corporal.

Paratohormona
Metabolismo

Su catabolismo es an mal conocido. Parece existir una protelisis heptica y una dbil excrecin urinaria.

La secrecin de PTH est controlada por: La concentracin srica del calcio ionizado (Ca++). Segn algunos autores tambin interviene la tasa de magnesio. La regulacin de PTH es muy rpida: Si la concentracin en Ca++ baja, la liberacin de PTH aumenta. La disminucin de la calcemia aumenta la conversin de pro-PTH en PTH. Esta respuesta es ms efectiva cuando el descenso del calcio es brusco.

Paratohormona
Metabolismo

La secrecin de PTH desciende pero no llega a inhibirse cuando la calcemia es elevada.

Paratohormona
Acciones fisiolgicas

Mantiene la concentracin del calcio en el lquido extracelular A nivel del hueso: Aumenta el catabolismo seo por accin directa, produciendo:
1. 2. 3.

Reabsorcin osteoclstica. Reabsorcin periostiocitaria. Reabsorcin de la fase mineral y de la trama proteica del hueso: con un aumento de la hidroxiprolinuria.

Paratohormona
Acciones fisiolgicas

A nivel del hueso:

Estimula la formacin de hueso nuevo

Por accin directa: Aumentando la actividad de los osteoclastos. Por accin indirecta: (en menor medida) Liberando factores de crecimiento. Pero su efecto neto es aumentar la liberacin de calcio y fosfato a la sangre

Paratohormona
Acciones fisiolgicas

A nivel del rin:

Aumenta la reabsorcin tubular del calcio. Estimula a la enzima 1-alfa-hidroxilasa en el tbulo proximal. Favorece la conversin de 25-OH-D3 en 1,25-(OH)2 D3, que es la vitamina D activa. Disminucin de la fosforemia: Aumenta la fosfaturia. Inhibiendo la reabsorcin de fsforo a nivel del tbulo proximal.

Paratohormona
Acciones fisiolgicas

A nivel del tubo digestivo:

Parece tener una accin indirecta: Sobre la estimulacin de la absorcin digestiva del calcio y fsforo. Por intermedio de la induccin en el rin de la sntesis de vitamina D.

La accin de la PTH:
Se realiza mediante receptores especficos.

Paratohormona
Modo de accin celular

Ejercida sobre:
Segundos mensajeros en las clulas efectoras.

Estimulando:
Las enzimas adenilciclasa membranaria y fosfolipasa C.

Los receptores son nicos para:

Hueso. Rin.

Paratohormona
Modo de accin celular

Durante la interaccin hormona-membrana de las clulas efectoras, se produce: 1. Aumento de:

Los segundos mensajeros como AMP cclico (3-5 adenil monofosfato) intracelular. Los metabolitos del polifosfoinositol.

2. Desplazamiento de calcio transmembrana.

Paratohormona
Modo de accin celular
Los receptores responden: Tanto a la PTH. Como a la PTHrP (protena relacionada con la PTH humana producida por clulas cancerosas).

Paratohormona
Modo de accin celular

A nivel del hueso:

El AMP cclico:
Acta sobre las mitocondrias. Para aumentar la concentracin del Ca++ del citoplasma.

A continuacin de la liberacin de iones H+, el pH baja: Permitiendo la resorcin o reabsorcin de la fase mineral del hueso en presencia de la vitamina D.
La resorcin sea es el proceso por el cual los osteoclastos eliminan tejido seo liberando minerales a la sangre.

Paratohormona
Modo de accin celular
A nivel del rin:
La PTH: Activa la adenil-ciclasa tubular. El AMP cclico formado: Se fija en una protena-quinasa situada en la membrana apical. La protena-quinasa activada: Induce la fosforilacin de una protena de la membrana apical. Originando una modificacin de la reabsorcin tubular de los fosfatos.

El AMP cclico formado en el tbulo: Slo se utiliza en parte. Una fraccin importante pasa a la orina. La determinacin de AMP-cclico urinario es: Un buen testimonio de la actividad metablica de la PTH.

Paratohormona
Interacciones hormonales

Con la calcitonina:
La PTH y la calcitonina poseen:
Una accin antagonista a nivel del hueso. Una accin sinrgica a nivel del rin.

Que tiende a aumentar la excrecin de los fosfatos.

Ambas tienen una accin antagonista sobre el metabolismo de la vitamina D: la calcitonina inhibe la conversin de 25-OH D3 en 1,25-(OH)2 D3 en el rin.

Paratohormona
Interacciones hormonales

Con la vitamina D3:

La PTH:
Favorece la conversin de 25-OH D3 en 1,25-(OH)2 D3 en el rin.

La carencia de vitamina D [1,25-(OH)2 D3]:

Reduce la accin de la PTH.

Paratohormona
Interacciones hormonales
D3

Existe por tanto:

Un doble sistema hipercalcemiante con:
La PTH y la vitamina D3.

Un simple sistema hipocalcemiante con:

La calcitonina.

Calcitonina
Origen

Tirocalcitonina (TCT) o calcitonina (CT)

Es segregada por las clulas C o parafoliculares de la tiroides. Es un polipptido formado por 32 aminocidos. De diferente estructura segn las especies de animales.

A nivel del hueso:

Interviene en el metabolismo del calcio. Tiene una accin hipocalcemiante. Acta disminuyendo la reabsorcin osteoclstica. Disminuye la sntesis de los osteoclastos a partir de sus precursores. Facilita la transformacin de los osteoclastos en osteoblastos.

Calcitonina
Accin

Tiene un efecto inverso a la parathormona. Adems bloquea la osteolisis inducida por la paratohormona, pero sin inhibirse sus otras acciones seas.

Calcitonina
Accin
A nivel del rin:
Disminuye: La reabsorcin tubular de los fosfatos, aumentando as su excrecin. Es responsable de una diuresis de: Cloro, sodio y calcio. Sin modificacin de los iones H+. Inhibe: La transformacin renal del 25 OH D3 en 1-25 (OH)2 D3.

Calcitonina
Mecanismo de accin
Mal conocido. La accin a nivel del hueso podra producirse: Por estimulacin de una adenil-ciclasa especfica. O por la activacin de un segundo mensajero, que estimula la retencin de calcio. No posee accin intestinal.

Es estimulada por la hipercalcemia

1. Si aumentan los niveles de calcio en sangre, el hipotlamo a travs del "Factor liberador de TSH" estimula a la adenohipfisis para que sta secrete TSH (intermediaria).

Calcitonina
Regulacin

2. La TSH viaja por la sangre hasta llegar a la glndula tiroides (de all su nombre estimulante de la tiroides).

3. Las clulas C o parafoliculares, secretan Calcitonina que aumenta el transporte de calcio al interior celular por lo que la calcemia
disminuye.

La secrecin de la calcitonina, depende de la calcemia. Es estimulada por la hipercalcemia. Es inhibida por la hipocalcemia.

Calcitonina
Papel fisiolgico
Interviene en:
La inhibicin de la hipercalcemia postpandrial, en oposicin a la PTH. La regulacin del modelado esqueltico: Accin ms importante cuanto ms joven sea la persona.

Calcitonina
Determinacin

Su valor normal de referencia es < 10 pg/ml. Su determinacin como marcador es fundamental para: El diagnstico y seguimiento del Ca medular de tiroides. La deteccin precoz de formas familiares de este tumor.

Vitamina D
Origen y metabolismo

Por medio de sus metabolitos activos: Participa, lo mismo que la Calcitonina y la PTH en el metabolismo del calcio y fosfatos. La vitamina D3 proviene de: La piel por fotosntesis (7 dehidrocolesterol). La alimentacin. La absorcin intestinal de las sales biliares.

Solamente son activos los metabolitos 25 y 1-25 (OH)2 colecalciferol A nivel intestinal el 1-25 (OH)2 D3:
Facilita la absorcin del calcio y del fsforo.
Induce la sntesis intestinal de una protena transportadora: protena calcipxica de Wassermann. Se fija sobre un receptor citoplsmico, activa una adenilciclasa especfica, y de ah la sntesis de AMP cclico.

Vitamina D
Actividad

A nivel del hueso normal:

El mecanismo de accin sobre el fsforo no se conoce: El 1-25 (OH)2 D3 activa la fosfatasa alcalina intestinal.

El 1-25 (OH)2 D3 estimula: La reabsorcin sea. Produce hipercalcemia por: Accin directa. Y por intermedio de la PTH.

Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatos

La regulacin hormonal del metabolismo fosfoclcico se realiza mediante:
PTH

Tres hormonas principales:

1.

2.
3.

Parathormona. 1-25 (OH)2 D3 colecalciferol (metabolito activo de la vitamina D3). Calcitonina: en menor medida.

Cuatro hormonas accesorias:

1. 2. 3. 4.

Hormona del crecimiento. Tiroxina. Glucocorticoides. Esteroides sexuales.