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Agenda
Introduccin Cascada Isqumica Agentes Neuroprotectores
NMDA and AMPA/Kinase-Receptor Antagonist. Bloqueo de canales de Calcio. MK-801. Radicales libres y lipidos antioxidantes. Oxido Nitrico. Hipotermia.
Introduccin
Lesin cerebral
Exgena Endgena
Secuelas neurolgicas
Isquemia Cerebral
Mecanismo Directo
Mecanismo Indirecto
Perfusin
Flujo sanguneo
Relevancia
Cada 15 segundos una persona sufre lesin traumtica cerebral (TBI), De 1M de pacientes tratados, 50k morirn y 80k quedaran lisiados. Lesiones cerebrales ocurren con mayor frecuencia que cncer de seno. La Brain Injury Asociation reporto que TBI es la causa mas frecuente de muerte en nios y adolescente en los Estados Unidos.
Cascada Isqumica
Cascada Isqumica perfusin cerebral y autorregulacin Dficit de oxigeno Decremento ATP (fosforilacion oxidativa) Sodio Potasio (m. cell) Sodio-Calcio ATPase Mitocondria Calcio intracelular ++ Cascada proteolitica -Hipotensin o hipertensin -Imbalance anatmico intracraneal -trauma cerebral -hipoxemia
Metabolismo anaerbico
Membrana Celular
AMPA
NMDA
Efectos
Calcio Precipita glucolisis durante hipoxia resulta en metabolismo anaerbico y acidosis lctica.
Anoxia
En el cerebro se toma alrededor de 20 minutos durante anoxia para que las reservas de glucosa se agoten. Tejido Peri-infartado, Ischemic penumbra. -> infarto y apoptosis
A. Lctica
Dao estructural en clulas neuronales, ausencia de re- oxigenacin Lactato causa liberacin de iones de hierro, catalizador para generacin de radicales de hidroxilo, junto a radicales de oxigeno, muerte celular. Radicales libres++, puede causar oxidacin de protenas y lpidos a nivel mitocondrial, disrupcin de la membrana.
Agentes Neuroprotectivos
NMDA and AMPA/Kinase-Receptor Antagonist.
Bloqueo de canales de Calcio. MK-801. Radicales libres y lpidos antioxidantes. Oxido Ntrico.
Hipotermia.
MK-801
Droga experimental con accin antagonista del receptor NMDA Puede bloquear la entrada de calcio a la clula. (phencyclidine receptor) Terapia crnica puede tener efectos adversos en procesos normales del CNS como aprendizaje y memoria.
Nitric Oxide
Puede ser toxico o neuroprotector, dependiendo de su estado redox. (NO+ nitrosonium es neuroprotector, el NO radical es toxico). Oxido nitrico sintasa NOS (neuronal y endotelial) Estudios demuestran que la activacin de NOS neuronal exacerba necrosis isqumica. Por otro lado, NOS endotelial es neuroprotector. Hasta el momento, se desconoce como activar selectivamente un tipo de NOS en lugar del otro.
Hypothermia
Hipotermia leve por enfriamiento de superficie en humanos ha sido usado efectivamente para proteccin cerebral desde 1980. Mediante hipotermia, los requerimientos de oxigeno son reducidos y el cerebro protegido. Consumo de oxigeno es reducido alrededor de 7% por decremento de grado centigrado en temperatura corporal. Afecta cascada isqumica mediante la reduccin de glutamate, glycine. Factores Claves: Tiempo de inicio. Duracion. Profundidad de hipotermia (mild hypothermia 33 -34C ) Efectos adversos, si el apropiado recalentamiento falla : Bleeding dyscrasias. Atrial or ventricular arrhytmias. Acidosis. Neuropatias sensoriales. Shivering Infusion instravenosa de cold fluids y enfriamiento de la superficie del paciente. Beneficios a largo plazo aun no determinados.
Conclusiones
Es necesario mantener una adecuada presin de perfusin cerebral (probablemente mediante el mantenimiento de una presin arterial media de al menos 80 mm Hg ). Hipotermia leve parece ser benfica. El uso de receptores antagonistas NMDA y bloqueadores parecen ser benficos, pero no se sabe realmente cuales deberan ser las dosis benficas.
Gracias! ?